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    多篇文章详细解读如何利用基因疗法来攻克癌症
    发布日期:2016-9-27 查看:3213次

    基因治疗是指将外源正常基因导入靶向,以纠正或补偿因基因缺陷或异常引起的疾病,从而达到治疗多种疾病的目的。上个世纪九十年代,基因疗法首次用于治疗“重度联合免疫缺陷症”(SCID),至今已经进行了两千余例的人体试验。早期临床试验结果表明,基因疗法在治疗白血病、血友病、地中海贫血、帕金森症、阿尔茨海默病等上效果显著,甚至能够令盲人重获光明,而更多的动物模型试验显示,基因治疗大有根治更多顽疾的可能。
       
       近年来从事癌症研究的科学家们也相继不断开发出治疗癌症的新型基因疗法,而且也取得了一定的可喜成绩,比如今年5月份刊登在国际杂志Oncotarget上的一项研究报告中,来自意大利的研究人员就发现,利用基因疗法或许可以很好地对抗恶性胶质瘤,这对于开发治疗恶性胶质瘤的新型疗法或提供了新的希望; www.biztx.cn
       
       【1】基因疗法,治好“不可治愈”癌症
       
       近日,英国研究者采用一种基因疗法,成功治愈了一个患有耐药性白血病的一岁女孩,成为免疫细胞疗法治愈“不可治愈”的癌症的全球首个案例。
       
       该患儿名为Layla Richards,在位于伦敦中心的大奥蒙德街医院(Great Ormond Street Hospital)接受治疗,该医院在治疗白血病和其他癌症方面有领先优势。经过几个月的隔离治疗以后,Layla已经摆脱癌症,在家里恢复得不错。医生认为她的治疗结果是“简直就是一个奇迹”,专家也表示这代表人类在治疗白血病方面向前迈进了一大步。
        www.biztx.cn
       Layla被诊断出癌症时只有14周。就在断奶不久之后,她出现了心跳加快的症状。血液检测证实Layla患有急性淋巴细胞白血病中较有侵略性的一种,这是儿童白血病最常见的形式。
        www.biztx.cn
       医生对她进行了数轮化疗,随后又进行了骨髓移植治疗,企图帮助她摆脱癌症,但七周之后,家人被告知Layla体内的癌细胞又回来了。
       
       医生告诉Layla的父母,已经没有任何方法可以挽救Layla了,并且建议临终关怀。但是Layla的母亲Lisa Foley表示不想放弃,要求医生尝试一切方法,即使是从没有在人身上试验过的方法。随后,医院专家告诉这家人,他们正在开发一项新的试验性疗法。
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       【2】JRO:“自杀式基因疗法”杀死前列腺癌细胞
       
       doi:10.1007/s13566-015-0239-y
       
       来自美国休斯顿卫理公会医院的研究人员进行了一项长期临床研究,研究结果表明放射治疗结合"自杀基因治疗"技术可以为前列腺癌病人提供安全有效的治疗。"自杀式基因治疗"技术通过对前列腺癌细胞进行基因修饰使得癌细胞向病人免疫系统发送信号实现"自杀"过程。相关研究结果发表在国际学术期刊Journal of Radiation Oncology上。
        biztx.cn
       共有66名前列腺癌病人参与了1999年到2003年间的II期临床研究,研究人员将参与者分为两组,其中一组病人的肿瘤细胞只存在于前列腺组织,研究人员将该组命名为Arm A,这些病人只接受放射治疗,而另外一组病人携带更具侵袭性的前列腺癌细胞,研究人员将该组命名为Arm B,这组病人要同时接受放射治疗和激素治疗。Arm A组内的病人在研究过程中接受了两次试验性基因治疗,而Arm B组的病人接受了三次基因治疗。
       
       【3】Nat Commun:新型基因疗法或可有效抑制癌症转移
       
       doi:10.1038/ncomms12868
        www.biztx.cn
       癌细胞在机体中扩散被称之为癌症转移,其实引发乳腺癌患者死亡的主要原因;近日,一项刊登于国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自MIT的研究人员开发了一种新型的基因疗法,该疗法或有望抑制乳腺癌发生转移。文章中,研究者利用microRNAs来控制癌症转移,microRNAs分子是一种能够调节基因表达的小型非编码RNA分子。
       
       据研究者Natalie Artzi介绍,这种新型疗法能够结合化学疗法,在癌症扩散之前治疗早期阶段的乳腺癌;我们的想法是,如果癌症在早期阶段能够被诊断出来,除了利用化疗来治疗原发性肿瘤外,利用特殊的microRNAs分子进行治疗或许也是一种不错的选择,研究者的目的就在于抑制引发癌症转移的癌细胞发生扩散。通过microRNAs进行的基因表达的调节被认为在抑制癌细胞发生扩散上扮演着重要作用;近来研究者通过研究发现,这种基因表达调节的干扰,比如称为单核苷酸多态性(SNPs)的遗传改变或许对于基因表达的水平有着明显的影响,而且还会引发患癌风险的增加。
        药商天下
       【4】基因疗法帮助治疗癌症
       
       据报道,目前一种新的基因疗法已能帮助患癌症的狗延长寿命,专家估计下一步这种新的基因疗法将用于人类,帮助治疗癌症病人甚至可以实现人类的“长生不老”。
       
       美国著名的德克萨斯伍德兰兹 VGX Pharmaceuticals Inc.制药公司首席研究员德勒吉亚·奥克利医学博士称,这种新基因疗法最直接的作用是减轻癌症带来的并发症,增强病人的肌肉力量和改善病人不断减轻的体重与贫血。专家指出,50%以上的癌症患者都会产生这些并发症,通常病人会出现食欲不振和疲劳、肌肉无力、体重减轻。由于无法获得更多的营养,所以癌症病人的存活率不断下降,新的基因疗法正是以此为突破口,采用特定的治疗目标,先降低并发症的影响然后再提高病人的存活率。
        www.biztx.cn
       研发人员德勒吉亚·奥克利医学博士说:“我们的基因疗法可以欺骗人体内的癌症细胞,在人体内自然产生一些生长激素,这些激素可以恢复患者的肌肉功能,并且抵抗癌症带来的并发症。”专家介绍称,这种疗法使用了一种滤毒性DNA分子,被称为质粒。质粒是一种染色体外的遗传物质,能够编码控制生长激素的释放(简称GHRH)。这种质粒可以刺激内源性生长激素和另一生长物质胰岛素生长因子·1 (IFG·1)产生合成作用,对于普通人来说,质粒所产生的生长激素可以有效的减缓人体代谢衰老和防止人体器官的衰竭,从而实现“长生不老”。 biztx.cn
       
       【5】PNAS:新型癌症疗法基于基因修复机制
       
       doi:10.1073/pnas.1408538111
       
       近日,来自凯斯西储大学的研究人员通过研究开发了一种新型的可以削弱并杀灭癌细胞的治疗性手段,相关研究发表于国际杂志PNAS上,研究人员表示,他们开发的这种包含遗传和生化的混合型技术可以增加肿瘤抑制性蛋白的水平,从而直接靶向作用癌细胞进而摧毁癌症。
       
       如果实验室的研究发现在动物模型中被证实的话,那么该研究或许就会增强放疗和化疗治疗癌症的效力,而这关键还在于促进“好”蛋白质—p53结合蛋白1(53BP1)的产生,以便可以抑制癌症。研究者Youwei Zhang说道,我们的研究发现或许可以帮助开发新型的基因疗法,来增加53BP1的产量从而杀灭癌细胞,目前我们正在设计增加53BP1水平的分子。
        www.biztx.cn
       而本文研究还涉及DNA的修复,DNA的损伤是机体DNA化学结构的不规律改变而致,从而会损伤甚至杀灭细胞,而对DNA的致死性改变则是染色体中DNA双链的破碎,DNA双链的破碎往往是通过活性氧而引发。我们的机体可以产生两种修复路径,其中一种可以提供快速但不完整的修复,即将破碎的DNA链连接在一起,而第二种路径则是利用完整未受损伤的DNA链的信息来指导损伤细胞对破碎的DNA进行修复,文章中研究人员就揭开了一种名为UbcH7的基因在调节DAN双链损伤修复过程中的新型作用,剔除UbcH7后可以引发细胞中53BP1蛋白水平的增加。
       
       【6】利用CRISPR治疗癌症?
       
       原文链接:Treating Cancer with CRISPR?
        药商天下
       根据美国国家卫生研究院(NIH)的说法,美国重组DNA顾问委员会(Recombinant DNA Advisory Committee,RAC)下周将审查宾夕法尼亚大学申请首次利用革命性的基因编辑技术CRISPR治疗人类癌症的临床试验。利用CRISPR技术,科学家们能够准确地切割靶DNA。 www.biztx.cn
       
       这项临床研究将从癌症患者体内提取出免疫系统的T细胞。接着,研究人员将利用CRISPR对T细胞进行基因修饰,并将基因修饰后的T细胞灌注回病人体内,这样它们将靶向摧毁肿瘤细胞。
       
       NIH科学政策副主任Carrie Wolinetz在一篇博客帖子中披露了这一审查信息。宾夕法尼亚大学正在开发的这种癌症免疫疗法旨在靶向攻击骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤。
       
       CRISPR技术是在不到四年前开发出来的,但是已正在冲向临床应用。在此之前,一家位于美国马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司Editas医药公司(Editas Medicine)说,它打算在2017年开展一项利用CRISPR治疗一种罕见的眼部疾病的临床试验。
       
       相比之下,这项新申请提出的利用CRISPR对人T细胞进行基因编辑治疗癌症的临床试验有可能更早开展。宾夕法尼亚大学并没有立即对寻求评论的要求作出回应,而且开展这项临床研究的时间也不能够确定。
       
       据报道,宾夕法尼亚大学寻求NIH批准利用CRISPR技术剔除T细胞中的两个基因:一个基因是PD-1,它是人体免疫反应的一种关键性的关闭开关,抑制T细胞攻击肿瘤的能力,因此若没有这个基因,T细胞可能就能够让逃避免疫系统检测的肿瘤细胞现形,无处遁逃,当然剔除这个基因也可能给病人带来新的风险;另一个基因是一种T细胞受体编码基因,它能够调动人体的天然防御进行自我保护。
        www.biztx.cn
       【7】基因疗法:改良病毒为患者导入健康基因
        药商天下
       所谓基因疗法,就是利用正常基因填补或替代基因疾病中某些病变或缺失的基因的治疗方法。近年来,英国牛津和美国费城的一些研究人员宣布,他们对因患有罕见基因疾病而影响视力的病人们进行了治疗,成功使他们的视力获得改善。意大利的科学家们也宣布,他们使患有另外两种基因疾病的病人病情得到了减轻。这些研究结果,以及Web of Science网站上记录的引文统计,都着眼于基因疗法中的一个类别——而它从诞生伊始,就可谓是备受阻挠。
       
       1980年,加州大学洛杉矶分校(UCLA)的一名研究人员马丁·J·克莱因(Martin J. Cline)受到了美国研究机构的谴责,因为他试图使用基因疗法治疗地中海贫血(thalassemia),这在当时看来是一种违背道德的行为。克莱因原本获准在该疗法中使用两种各自独立的基因,然而在进行实验时,他采用的却是两种与同一质粒载体相连的基因。也就是说,他成了首次将重组DNA应用于人体的人。然而,这种疗法却并未起到什么作用,随之而来的舆论骚动也使得他没能对失败的原因进行深究。九十年代初期,在获得完全批准的情况下,人们又做了一些尝试,用同样的方法治疗儿童严重联合免疫综合征(severe combined immunodeficiency in children),其中一项治疗就是由上文中提到的意大利研究组展开的。接着,在1999年,一名病人在试验中死于一系列不良反应。这一事件引起了公众的质疑,其它试验中一些普遍存在的问题也随即被揭露出来。于是,科学家和相关机构又一次受到了人们的谴责,并被施以罚款。 www.biztx.cn
       
       【8】Science:新型基因突变或为癌症疗法的开发提供新思路
       
       DOI: 10.1126/science.1234907
       
       日前,西奈山伊坎医学院的科学家通过研究发现了人类或动物组织中的一种新型基因突变,或许是癌症的一种潜在的新型靶点疗法,比如治疗乳腺癌以及脑癌等,这种名为PTEN-long的突变可以使得细胞维持健康状态,同时抑制肿瘤细胞的发育。这一里程碑式的研究发表在6月6日的《科学》(Science)杂志上。
       
       在这项新研究中,科学家发现了一个肿瘤抑制基因PTEN的突变,随后确定其为乳腺癌、前列腺癌和脑癌等癌症第二种最常见的突变。PTEN编码生成一种由403个氨基酸组成的脂质磷酸酶蛋白,PTEN蛋白对于细胞生长、增殖和存活至关重要。PTEN遗传失活可导致肿瘤形成。
       
       研究小组对人类细胞进行了分析,发现一个PTEN变异体具有一段额外的蛋白质序列,比正常PTEN长43%。他们将这一新变异体称之为PTEN-Long。像PTEN一样,PTEN-Long具有相同的酶活性;而不同的是,它可以通过细胞分泌出来,并进入到其他细胞内,表明添加的蛋白质序列发挥了肿瘤抑制基因递送系统的作用。 biztx.cn
       
       【9】Hum Gene Ther:新型基因疗法使抗肿瘤免疫反应持久
       
       doi: 10.1089/hum.2012.202
       
       根据在Human Gene Therapy杂志中发表的一项研究揭示:引入一种新的改性的、免疫刺激的人类干细胞是可行和有效的,能实现持久的免疫治疗,来治疗白血病和恶性淋巴瘤。
       
       Satiro Nakamura De Oliveira和大卫格芬医学院的同事、加州大学洛杉矶分校、得克萨斯大学MD安德森癌症中心和休斯敦大学研究人员,描述了他们开发的能递送嵌合抗原受体或CARS的基因转移方法,新方法能使得免疫系统靶向来源于B淋巴细胞的肿瘤细胞。
       
       作者在文章“Modification of Hematopoietic Stem/Progenitor Cells with CD19-specific Chimeric Antigen Receptors as a Novel approach for Cancer Immunotherapy”中写道,通过在人类造血干细胞包装CARS,血液中的免疫治疗受体将在相当长的一段时间保持存在。

      转载新闻来源:生物谷 (www.biztx.cn医药网整理)
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